Científicos en Barcelona identifican una estrategia combinada con potencial para frenar el avance de enfermedades cardiovasculares
Un nuevo estudio ha identificado una vía terapéutica prometedora para restaurar la capacidad de las lipoproteínas HDL de eliminar el colesterol de las células musculares lisas vasculares (VSMCs), un tipo celular clave en el desarrollo de la aterosclerosis.
La investigación ha sido liderada por expertos del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), el Institut de Recerca Sant Pau y el Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona. El estudio ha sido publicado en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy.
Durante el proceso aterosclerótico, las VSMCs pueden transformarse en células espumosas, representando hasta el 70 % de este tipo celular dentro de las placas arteriales. Al convertirse en células espumosas, pierden la capacidad de eliminar eficazmente el colesterol, lo que contribuye al avance de enfermedades cardiovasculares.
Activación farmacológica del receptor LXR
El equipo científico, encabezado por Joan Carles Escolà-Gil, Francisco Blanco-Vaca y Marina Canyelles, demostró que la activación farmacológica del receptor hepático X (LXR) permite restaurar esta función perdida de las VSMCs, promoviendo la eliminación del colesterol a través de su transporte hacia el hígado y posterior excreción fecal.
Para lograrlo, los investigadores emplearon un fármaco experimental que activa LXR. Al administrarlo a células musculares lisas vasculares cargadas de colesterol, lograron aumentar significativamente el transporte del colesterol hacia las HDL, favoreciendo su salida del organismo.
Combinación de fármacos potencia el efecto
Además, en el estudio se combinó el activador de LXR con un inhibidor de la enzima acil-CoA colesterol acil transferasa (ACAT), que normalmente esterifica el colesterol para almacenarlo en las células. Esta combinación potenció aún más la eliminación del colesterol intracelular.
“Los resultados muestran que la transición de las VSMCs a células espumosas deteriora significativamente su capacidad para expulsar colesterol. Sin embargo, esta función puede ser restaurada mediante la activación del receptor LXR, lo que abre nuevas oportunidades terapéuticas”, destacó Carla Borràs, primera autora del estudio e investigadora del Institut de Recerca Sant Pau y CIBERDEM.
Por su parte, Joan Carles Escolà, uno de los directores del estudio, indicó que la combinación de fármacos activadores de LXR con inhibidores de ACAT “podría representar una nueva estrategia sinérgica para frenar la progresión de la aterosclerosis”, aunque aclaró que será necesario desarrollar vehículos terapéuticos que dirijan los tratamientos específicamente a las células espumosas.
